1998年，中西部小镇拉昆市发生连环失踪案，精英特种部队S.T.A.R.S.被派往郊外森林调查。小队在寻找失踪队员时，误入一座神秘的洋馆。洋馆内机关重重，到处都是被改造成的丧尸。队长威斯克行为诡异，将队员一步步引向死亡。克里斯、吉尔等幸存者通过收集散落的文件和谜题道具，逐渐揭开了洋馆地下巨大的蜂巢实验室的秘密——保护伞公司的T病毒泄露了。而威斯克的真实身份、以及洋馆最终的“自毁程序”启动，让这场生存游戏变成了一场预谋好的实验。
这才是粉丝想要的《生化危机》！完全回归恐怖解谜本源，洋馆的每一个房间、每一道门都还原了游戏的压迫感。丧尸行动迟缓但数量众多，资源稀缺的绝望感做得极好。彩蛋直接接上游戏二代，期待续作。
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